După mulți ani, legenda hack 'n' slash RPG este în sfârșit înapoi. Povestea are loc în Sanctuary, un oraș care a fost salvat din ghearele forțelor demonice din lumea interlopă cu aproximativ 20 de ani în urmă de câțiva eroi curajoși și puternici. Majoritatea eroilor care au supraviețuit armatei Iadurilor Arzătoare au înnebunit în acest timp din cauza celor întâmplate. Cei mai mulți dintre ceilalți au lăsat acele amintiri în urmă și le-au îngropat. În Diablo III, jucătorii se vor întoarce în Sanctuar pentru a înfrunta din nou numeroasele forme ale răului.
